中心效应：多中心临床试验的关键考量
一、中心效应的来源与影响
1.1 常见来源
1.1.1 患者异质性
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中心间基线特征差异（如疾病严重度、合并症比例）
1.1.2 操作差异
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给药规范（如输液速度）、随访依从性、数据记录质量
1.1.3 评估偏倚
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影像学判读标准（如RECIST）、实验室检测方法（如中心实验室 vs 本地实验室）
1.1.4 地域文化
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患者报告结局（PRO）的文化适应性（如疼痛敏感性）、安慰剂反应强度
1.2 风险影响
1.2.1 统计效能损失
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中心间变异增大标准差 → 需扩大样本量20 - 50%
1.2.2 I类错误膨胀
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若忽略中心效应，治疗效应估计可能偏倚（如高估10 - 30%）
1.2.3 结果泛化性争议
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疗效可能仅适用于特定中心类型
1.2.4 案例
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某抗抑郁药国际多中心试验中，亚洲中心安慰剂反应率（45%）显著高于欧美中心（30%），导致整体疗效被稀释（p=0.06 vs 预设α=0.05）